{"id":1690,"date":"2025-03-10T11:22:38","date_gmt":"2025-03-10T10:22:38","guid":{"rendered":"https:\/\/biomol.es\/biopsia-liquida-analises-moleculares-de-ctcs-e-dna-tumoral-circulante-o-triunfo-da-multiomica-a-partir-de-uma-unica-amostra-de-sangue\/"},"modified":"2025-02-05T12:10:11","modified_gmt":"2025-02-05T11:10:11","slug":"biopsia-liquida-analises-moleculares-de-ctcs-e-dna-tumoral-circulante-o-triunfo-da-multiomica-a-partir-de-uma-unica-amostra-de-sangue","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/biomol.es\/pt-pt\/biopsia-liquida-analises-moleculares-de-ctcs-e-dna-tumoral-circulante-o-triunfo-da-multiomica-a-partir-de-uma-unica-amostra-de-sangue\/","title":{"rendered":"Bi\u00f3psia l\u00edquida: an\u00e1lises moleculares de CTCs e DNA tumoral circulante. O triunfo da multi\u00f4mica a partir de uma \u00fanica amostra de sangue"},"content":{"rendered":"\n

O aumento da preval\u00eancia e das taxas de incid\u00eancia do c\u00e2ncer em n\u00edvel mundial exige estrat\u00e9gias eficazes de diagn\u00f3stico e sele\u00e7\u00e3o de tratamentos. Um dos principais desafios \u00e9 o panorama din\u00e2mico da doen\u00e7a, conhecido como heterogeneidade tumoral, que pode ser intra ou intertumoral, demandando m\u00e9todos de monitoramento cont\u00ednuos e precisos. Essa heterogeneidade \u00e9 o pilar fundamental dos casos de resist\u00eancia e falhas em tratamentos.<\/strong><\/p>\n\n

Os avan\u00e7os nas t\u00e9cnicas de sequenciamento permitiram identificar, em n\u00edvel molecular,<\/strong> as desregula\u00e7\u00f5es que desencadeiam o c\u00e2ncer, as muta\u00e7\u00f5es e o cont\u00ednuo processo de evolu\u00e7\u00e3o clonal do tumor. No entanto, o padr\u00e3o para identificar e avaliar biomarcadores, muta\u00e7\u00f5es e assinaturas gen\u00e9ticas espec\u00edficas do paciente, que levam \u00e0 sele\u00e7\u00e3o adequada de tratamentos, \u00e9 a bi\u00f3psia tecidual, um m\u00e9todo invasivo, caro e que n\u00e3o captura a heterogeneidade do tumor.<\/p>\n\n

A bi\u00f3psia l\u00edquida<\/strong>, por outro lado, \u00e9 mais adequada para o monitoramento longitudinal da doen\u00e7a, capturando a heterogeneidade e a evolu\u00e7\u00e3o clonal que podem levar \u00e0 resist\u00eancia a medicamentos e tratamentos.<\/p>\n\n

ctDNA como protagonista na identifica\u00e7\u00e3o do c\u00e2ncer e o triunfo da multi\u00f4mica<\/h2>\n\n

O cfDNA (DNA livre circulante)<\/strong> consiste em fragmentos de DNA encontrados nos fluidos corporais de pacientes saud\u00e1veis e doentes, onde o ctDNA (DNA tumoral circulante) representa entre 0,01% e 1% do cfDNA total. O perfil do ctDNA tem ganhado aten\u00e7\u00e3o em diagn\u00f3stico precoce, sele\u00e7\u00e3o de tratamentos, identifica\u00e7\u00e3o de mecanismos de resist\u00eancia e detec\u00e7\u00e3o de MRD<\/strong> (doen\u00e7a residual m\u00ednima) p\u00f3s-cir\u00fargica em diversos tipos de c\u00e2ncer. Apesar de ser uma metodologia simples para obten\u00e7\u00e3o de informa\u00e7\u00f5es, o ctDNA \u00e9 limitado \u00e0 an\u00e1lise de muta\u00e7\u00f5es pontuais, rearranjos estruturais, variantes no n\u00famero de c\u00f3pias (CNVs) e altera\u00e7\u00f5es na metila\u00e7\u00e3o do DNA. Ele \u00e9 considerado a mol\u00e9cula de estudo gen\u00f4mico mais bem estabelecida na oncologia.<\/p>\n\n

Entretanto, a informa\u00e7\u00e3o gen\u00f4mica fornecida pelo ctDNA deve ser complementada por dados transcript\u00f4micos e prote\u00f4micos para uma avalia\u00e7\u00e3o mais detalhada do fen\u00f3tipo tumoral. Um estudo gen\u00f4mico revela muta\u00e7\u00f5es adquiridas na hist\u00f3ria evolutiva do tumor, enquanto um estudo transcript\u00f4mico oferece uma vis\u00e3o da influ\u00eancia epigen\u00e9tica na express\u00e3o g\u00eanica e no estado atual do tumor. A intera\u00e7\u00e3o entre genoma e transcriptoma \u00e9, portanto, crucial para identificar op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas atualizadas e precisas. A capacidade das CTCs de fornecer informa\u00e7\u00f5es gen\u00f4micas e transcript\u00f4micas<\/strong>, al\u00e9m dos dados gen\u00f4micos obtidos pelo ctDNA da mesma amostra do paciente, representa uma nova perspectiva, cada vez mais valorizada.<\/p>\n\n

Impacto do enriquecimento de CTCs no progn\u00f3stico do c\u00e2ncer de mama metast\u00e1tico (MBC)<\/h2>\n\n

Uma tecnologia que desempenhou um papel importante na avalia\u00e7\u00e3o do c\u00e2ncer de mama, com base nos crit\u00e9rios acima, foi o sistema Parsortix (ANGLE plc., Guilford, Reino Unido). Essa tecnologia permite o isolamento e an\u00e1lise de CTCs presentes na corrente sangu\u00ednea, que se desprenderam do tumor prim\u00e1rio.<\/strong><\/p>\n\n

A presen\u00e7a e a quantidade de CTCs, especialmente no c\u00e2ncer de mama metast\u00e1tico, est\u00e3o intimamente relacionadas \u00e0 sobreviv\u00eancia do paciente.<\/strong> Contagens superiores a 5 CTCs por 7,5 ml de sangue est\u00e3o associadas a uma menor sobreviv\u00eancia global, em compara\u00e7\u00e3o com contagens mais baixas. Esse valor progn\u00f3stico reflete o papel das CTCs na dissemina\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica do tumor. \nEntretanto, estudos sugerem que apenas a contagem de CTCs pode n\u00e3o ser um indicador progn\u00f3stico definitivo. Fatores como o est\u00e1gio da doen\u00e7a, o ambiente inflamat\u00f3rio ou casos avan\u00e7ados com um ambiente sangu\u00edneo altamente inflamat\u00f3rio podem reduzir o valor progn\u00f3stico da contagem de CTCs.<\/p>\n\n

As plataformas microflu\u00eddicas como o Parsortix capturam n\u00e3o apenas CTCs individuais, mas tamb\u00e9m agregados ou conglomerados de CTCs<\/strong>, que possuem um potencial metast\u00e1tico ainda maior, destacando a agressividade da doen\u00e7a.<\/p>\n\n

A detec\u00e7\u00e3o de megacari\u00f3citos \u2014 c\u00e9lulas grandes da medula \u00f3ssea respons\u00e1veis pela produ\u00e7\u00e3o de plaquetas \u2014 em amostras de sangue de pacientes com MBC, isoladas pelo Parsortix, est\u00e1 associada a um est\u00e1gio avan\u00e7ado da doen\u00e7a e um ambiente altamente inflamat\u00f3rio, correlacionado com uma sobreviv\u00eancia global mais curta.<\/p>\n\n

O enriquecimento de CTCs com sistemas como Parsortix facilita an\u00e1lises moleculares subsequentes, fornecendo informa\u00e7\u00f5es valiosas em tempo real sobre o tumor. Ao analisar os perfis de express\u00e3o g\u00eanica das CTCs capturadas, \u00e9 poss\u00edvel obter uma compreens\u00e3o mais profunda<\/strong> das caracter\u00edsticas tumorais e de sua resist\u00eancia potencial a tratamentos. Essas informa\u00e7\u00f5es s\u00e3o cruciais para personalizar terapias e prever os resultados do paciente.<\/p>\n\n

V\u00e1rios estudos destacaram os benef\u00edcios do enriquecimento de CTCs com Parsortix<\/strong> em compara\u00e7\u00e3o com outras tecnologias dispon\u00edveis no mercado, especialmente sua capacidade de capturar uma gama mais ampla de CTCs, incluindo aquelas que passaram por transi\u00e7\u00e3o EMT (epitelial-mesenquimal). Essa transi\u00e7\u00e3o torna as c\u00e9lulas mais invasivas e metast\u00e1ticas, e m\u00e9todos tradicionais de marca\u00e7\u00e3o epitelial poderiam n\u00e3o detectar essas c\u00e9lulas, subestimando a agressividade da doen\u00e7a.<\/p>\n\n

O enriquecimento de CTCs com plataformas como Parsortix melhora significativamente<\/strong> a compreens\u00e3o do progn\u00f3stico no c\u00e2ncer de mama.<\/p>\n\n

A tecnologia permite a detec\u00e7\u00e3o e quantifica\u00e7\u00e3o de CTCs e seus agregados, que s\u00e3o fortes indicadores de progress\u00e3o da doen\u00e7a e sobreviv\u00eancia.<\/p>\n\n

A an\u00e1lise de CTCs em transi\u00e7\u00e3o EMT, frequentemente ignorada por m\u00e9todos tradicionais, \u00e9 um diferencial importante.<\/p>\n\n

A presen\u00e7a de megacari\u00f3citos em amostras enriquecidas fornece informa\u00e7\u00f5es progn\u00f3sticas adicionais.<\/p>\n\n

As an\u00e1lises moleculares subsequentes oferecem uma vis\u00e3o abrangente das caracter\u00edsticas tumorais<\/strong>, ajudando a orientar decis\u00f5es terap\u00eauticas e a melhorar o cuidado ao paciente.<\/p>\n\n

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O aumento da preval\u00eancia e das taxas de incid\u00eancia do c\u00e2ncer em n\u00edvel mundial exige estrat\u00e9gias eficazes de diagn\u00f3stico e sele\u00e7\u00e3o de tratamentos. Um dos principais desafios \u00e9 o panorama din\u00e2mico da doen\u00e7a, conhecido como heterogeneidade tumoral, que pode ser intra ou intertumoral, demandando m\u00e9todos de monitoramento cont\u00ednuos e precisos. Essa heterogeneidade \u00e9 o pilar …<\/p>\n","protected":false},"author":12,"featured_media":1268,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"footnotes":""},"categories":[39],"tags":[],"class_list":["post-1690","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-biopsia-pt-pt"],"acf":[],"yoast_head":"\nBi\u00f3psia l\u00edquida: an\u00e1lises moleculares de CTCs e DNA tumoral circulante. 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