CTCs y biopsia líquida: tecnología clave para la oncología de precisión
La biopsia líquida se ha consolidado como una herramienta central en oncología traslacional. Si bien el análisis de cfDNA ha alcanzado una rápida integración clínica, las Células Tumorales Circulantes (CTCs) representan un analito biológicamente más complejo: células intactas, viables, con potencial para caracterización genómica, transcriptómica, proteómica y funcional en tiempo real.
El principal desafío ha sido metodológico. La baja frecuencia de CTCs en sangre periférica (1–10 células por mL) exige tecnologías capaces de aislarlas con alta eficiencia, preservando su integridad estructural y molecular.
El sistema Parsortix® ha sido desarrollado bajo este principio: una tecnología microfluídica epitope-independiente que permite captura basada en propiedades físicas, recuperación viable y posterior análisis downstream con múltiples aplicaciones.
En paralelo, el campo de las CTCs está experimentando una evolución conceptual hacia modelos de integración clínica más definidos.
Consenso internacional 2025: consolidación clínica y redefinición funcional
En 2025, un panel internacional de expertos publicó en European Journal of Cancer un consenso estructurado sobre la integración clínica de las CTCs en tumores sólidos.
Las conclusiones establecen que:
- Existe nivel de evidencia suficiente para el uso clínico de CTCs en enfermedad metastásica, particularmente en cáncer de mama y próstata.
- La enumeración constituye un biomarcador pronóstico validado en este contexto.
- La siguiente etapa del desarrollo clínico debe centrarse en caracterización fenotípica y molecular.
- La integración con ctDNA representa un eje estratégico para el avance del campo.
- Las tecnologías antígeno-independientes adquieren relevancia en el marco de esta transición.
Este consenso consolida la validez clínica de las CTCs en enfermedad avanzada y, al mismo tiempo, establece un marco conceptual orientado hacia la caracterización molecular y funcional como siguiente fase evolutiva.
Captura de CTCs mediante tecnología microfluídica
La arquitectura tecnológica de Parsortix se alinea con este enfoque al priorizar la recuperación de células intactas y analíticamente explotables.
Parsortix basa su principio de separación en tamaño y deformabilidad. El cassette microfluídico incorpora una reducción progresiva del canal hasta alcanzar una “critical gap”, donde las células hematológicas atraviesan el sistema mientras que las células tumorales, generalmente de mayor tamaño y menor capacidad deformacional, quedan retenidas.
Este enfoque resulta especialmente relevante en el contexto de la heterogeneidad tumoral. Las CTCs no constituyen una población uniforme. Durante procesos como la transición epitelio-mesénquima (EMT), pueden perder marcadores epiteliales clásicos y adquirir fenotipos mesenquimales o híbridos.
La captura epitope-independiente permite recuperar CTCs epiteliales, CTCs mesenquimales, células en estados intermedios de EMT y clusters tumorales, preservando así la diversidad fenotípica y potencialmente funcional de la población circulante.
De biomarcador pronóstico a herramienta de estratificación terapéutica
El consenso internacional evidencia una transición conceptual:
- En la práctica actual, la enumeración de CTCs tiene utilidad pronóstica validada en enfermedad metastásica.
- En el desarrollo futuro, la caracterización molecular y proteica será determinante para la predicción de respuesta y la selección terapéutica.
- La evaluación de expresión de biomarcadores como HER2, TROP2, PD-L1, PSMA o c-MET en CTCs se identifica como una línea prioritaria para el avance hacia modelos de medicina personalizada.
Desde el punto de vista biológico, las CTCs ofrecen ventajas diferenciales frente al ctDNA:
- Material tumoral celular
- Posibilidad de análisis single-cell
- Evaluación simultánea de ADN, ARN y proteínas
- Caracterización clonal y subclonal
- Potencial para estudios funcionales
Parsortix, al recuperar células viables, facilita la transición desde la mera detección cuantitativa hacia la caracterización multi-ómica integrada.
Complementariedad biológica con ctDNA
El consenso enfatiza que CTCs y ctDNA representan analitos biológicamente complementarios.
El ctDNA refleja fragmentos de ADN liberados al torrente sanguíneo, predominantemente derivados de apoptosis o necrosis tumoral.
Las CTCs, en cambio, constituyen células intactas con arquitectura preservada y contexto biológico completo.
La integración de ambos analitos puede:
- Incrementar sensibilidad en enfermedad mínima residual (MRD).
- Refinar modelos pronósticos.
- Ampliar la proporción de pacientes evaluables.
- Aportar información no superponible a distintos niveles biológicos.
La arquitectura de Parsortix permite implementar este modelo multimodal mediante:
- Separación de plasma para análisis de cfDNA.
- Captura celular posterior en el mismo flujo de procesamiento.
- Análisis molecular y proteico downstream.
Se configura así un modelo integrado de biopsia líquida basado en complementariedad biológica entre analitos celulares y acelulares.
Enfermedad temprana y monitorización de MRD
En enfermedad no metastásica, el consenso reconoce que la utilidad clínica aún no está establecida, aunque existe evidencia sólida de validez biológica, especialmente en cáncer de mama temprano.
Las principales limitaciones identificadas incluyen:
- Baja frecuencia de CTCs.
- Variabilidad pre-analítica y analítica.
- Necesidad de mayor sensibilidad y reproducibilidad.
El desarrollo de estudios prospectivos multicéntricos, junto con la armonización metodológica, será determinante para trasladar esta validez biológica a utilidad clínica demostrable.
Las plataformas que permitan recuperación eficiente y caracterización avanzada estarán mejor posicionadas para contribuir a este avance.
Alineación con prioridades estratégicas del campo
El consenso define como prioridades:
- Estandarización de protocolos pre-analíticos y analíticos.
- Integración estructurada con ctDNA.
- Caracterización de biomarcadores terapéuticos prioritarios.
- Generación de evidencia clínica robusta.
- Diseño de ensayos prospectivos biomarcador-dirigidos.
En este contexto, la captura celular constituye únicamente la fase inicial del proceso analítico. El objetivo final es la obtención de información biológica con relevancia funcional y potencial traslacional.
En este escenario, Parsortix no representa únicamente una tecnología de enriquecimiento celular, sino una plataforma analítica que permite integrar captura, viabilidad y caracterización multi-ómica en un mismo flujo experimental, ampliando el alcance biológico de la biopsia líquida.
